Нови прозрения за NARS1: Разбиране как мутациите влияят на нашите деца
We’re so proud to share that Dr. Ingrid Vallée, our very own scientific advisor at The Rory Belle Foundation, has had a major research paper published as part of her PhD.
Ingrid completed her PhD at Scripps Research in San Diego, California, where she worked in the laboratory of Professor Xiang-Lei Yang. Her research focused on a group of essential proteins called aminoacyl-tRNA synthetases, and in particular one called NARS1, the very gene that affects our children.
This work, which was made possible thanks to funding from The Rory Belle Foundation and Uplifting Athletes, has helped us move a step closer to understanding how mutations in NARS1 change the way the protein works inside cells. In this paper, she studied two specific NARS1 mutations (R534* and R545C) and looked at how they disrupt the protein’s activity.
Това е сложна наука –, но всяко знание е още една стъпка към разбирането как се развива разстройството NARS1 и в крайна сметка как един ден можем да се насочим към дефектния протеин с лечение.
Какво Погледна Изследването?
Ингрид и нейните колеги искаха да разберат какво се случва, когато генът NARS1 има промени (мутации) и как тези промени засягат клетките в нашето тяло. Обикновено генът NARS1 предоставя инструкции за създаване на инструмент в нашите клетки, наречен ензим AsnRS, който е от съществено значение за живота.
They focused on two specific changes (mutations) in the NARS1 gene, called R534* and R545C. Both of these have been linked to severe forms of NARS1 disorder.
The big question was: why does R534* cause such significant problems, even when the “healthy” version of the gene is still present? In contrast, R545C only causes issues when both copies of the gene carry the change.
Като разгледаха внимателно какво се случва вътре в клетките, те сравниха двете мутации, за да разберат как се държат по различен начин и защо едната е по-вредна от другата.
Какво открихме
Here’s where it gets interesting. They discovered that the R534* mutation is especially harmful because it interferes with the healthy version of the protein, like a broken tool jamming the rest of the toolbox.
Дефектният протеин R534* се произвежда в същите количества като здравия.
Не може да си върши работата, затова нормалната функция на клетките се забавя.
It “sticks” to the healthy protein, stopping it from working too. This is called a dominant negative effect because the faulty version takes over and causes damage.
За сравнение, R545 C не се намесва по същия начин, което обяснява защо симптомите се появяват само ако не е останала здравословна версия.
Защо това има значение за семействата Nars1?
For families, the key takeaway is that scientists are getting closer to understanding why certain NARS1 mutations affect children differently.
In the case of R534*, the faulty protein doesn’t just sit there, it blocks the healthy protein too. This gives researchers important clues about where future therapies might focus. For example, if treatments could remove or “switch off” the faulty version, the healthy one might be able to work properly again.
Също така ни помага да разберем как обикновено работи здравословният NARS1. Колкото повече учени знаят за нормалната роля на NARS1, толкова по-бързо могат да разпознаят кога нещо се обърка.
Това все още е ранно изследване, но ни доближава една стъпка по-близо до отговорите. Той също така показва стойността на инвестирането във фундаменталната наука, всяко парче от пъзела ни доближава до по-добро бъдеще за деца с разстройство NARS1.
И така, какво следва?
Това е само началото на пътуването. Работата на Ингрид и нейния колега полага основите за бъдещи проучвания и терапевтични идеи. Следващата стъпка е да видим как тези открития се проявяват в по-голям мащаб, не само в единични клетки, но и в тъкани, органи и дори цели организми.
Изследователите ще използват различни модели (като дрожди, клетки и мишки), за да проучат какво се случва, когато функцията на NARS1 се загуби и да тестват дали потенциалните терапии могат да я възстановят.
Всяко изследване допринася за по-голямата картина. Благодарение на вашата постоянна подкрепа, общността на RBF помага за изграждането на пътната карта от лабораторни открития до възможни лечения.