Нови прозрения за NARS1: Разбиране как мутациите влияят на нашите деца
Толкова сме горди да споделим това Д-р. Ингрид Вале, нашият собствен научен съветник във Фондация Рори Бел, има голяма изследователска статия, публикувана като част от нейната докторска степен.
Ингрид завършва докторската си степен в Scripps Research в Сан Диего, Калифорния, където е работила в лабораторията на професор Xiang-Lei Yang. Нейното изследване се фокусира върху група основни протеини, наречени аминоацил-тРНК синтетази, и по-специално един, наречен NARS1, самият ген, който засяга нашите деца.
Тази работа, която стана възможна благодарение на финансирането от The Rory Belle Foundation и Uplifting Athletes, ни помогна да се приближим една крачка по-близо до разбирането как мутациите в NARS1 променят начина, по който протеинът работи вътре в клетките. В тази статия тя изследва две специфични NARS1 мутации (R534* и R545C) и разглежда как те нарушават активността на протеина.
Това е сложна наука –, но всяко знание е още една стъпка към разбирането как се развива разстройството NARS1 и в крайна сметка как един ден можем да се насочим към дефектния протеин с лечение.
Какво Погледна Изследването?
Ингрид и нейните колеги искаха да разберат какво се случва, когато генът NARS1 има промени (мутации) и как тези промени засягат клетките в нашето тяло. Обикновено генът NARS1 предоставя инструкции за създаване на инструмент в нашите клетки, наречен ензим AsnRS, който е от съществено значение за живота.
Те се фокусираха върху две специфични промени (мутации) в NARS1 ген, се обади R534* и R545C. И двете са свързани с тежки форми на разстройство NARS1.
Големият въпрос беше: защо R534* причинява толкова значителни проблеми, дори когато “healthy” версията на гена все още присъства? Обратно, R545C причинява проблеми само когато и двете копия на гена носят промяната.
Като разгледаха внимателно какво се случва вътре в клетките, те сравниха двете мутации, за да разберат как се държат по различен начин и защо едната е по-вредна от другата.
Какво открихме
Ето къде става интересно. Те откриха, че мутацията R534* е особено вредна, защото пречи на здравословната версия на протеина, като счупен инструмент, заглушаващ останалата част от кутията с инструменти.
Дефектният протеин R534* се произвежда в същите количества като здравия.
Не може да си върши работата, затова нормалната функция на клетките се забавя.
Той “се придържа към здравословния протеин, спирайки и работата му. Това се нарича а доминиращ отрицателен ефект защото дефектната версия поема и причинява щети.
За сравнение, R545 C не се намесва по същия начин, което обяснява защо симптомите се появяват само ако не е останала здравословна версия.
Защо това има значение за семействата Nars1?
За семействата ключовият извод е, че учените се доближават до разбирането защо някои NARS1 мутации засягат децата по различен начин.
В случая на R534*, дефектният протеин не просто стои там, той блокира и здравословния протеин. Това дава на изследователите важни улики за това къде могат да се съсредоточат бъдещите терапии. Например, ако леченията могат да премахнат или “изключат ” неправилната версия, здравият може да може да работи правилно отново.
Също така ни помага да разберем как обикновено работи здравословният NARS1. Колкото повече учени знаят за нормалната роля на NARS1, толкова по-бързо могат да разпознаят кога нещо се обърка.
Това все още е ранно изследване, но ни доближава една стъпка по-близо до отговорите. Той също така показва стойността на инвестирането във фундаменталната наука, всяко парче от пъзела ни доближава до по-добро бъдеще за деца с разстройство NARS1.
И така, какво следва?
Това е само началото на пътуването. Работата на Ингрид и нейния колега полага основите за бъдещи проучвания и терапевтични идеи. Следващата стъпка е да видим как тези открития се проявяват в по-голям мащаб, не само в единични клетки, но и в тъкани, органи и дори цели организми.
Изследователите ще използват различни модели (като дрожди, клетки и мишки), за да проучат какво се случва, когато функцията на NARS1 се загуби и да тестват дали потенциалните терапии могат да я възстановят.
Всяко изследване допринася за по-голямата картина. Благодарение на вашата постоянна подкрепа, общността на RBF помага за изграждането на пътната карта от лабораторни открития до възможни лечения.